Tigerhaie haben wenige natürliche Feinde, da sie an der Spitze der Nahrungskette stehen. Allerdings können größere Haie wie der Weiße Hai oder der Mako-Hai gelegentlich Tigerhaie angreifen, insbesondere wenn sie hungrig sind oder um ihr Territorium kämpfen. Auch andere große Raubtiere im Meer könnten in bestimmten Situationen eine Bedrohung darstellen.